Congenital afibrinogenemia

Die angeborene Afibrinogenämie tritt auf, wenn beide Genkopien, die Fibrinogen bilden, nicht funktionieren.
Sie wird in der Regel von beiden Eltern vererbt und kann auch durch eine neue Genveränderung entstehen.
Zu den nicht beeinflussbaren Risikofaktoren für die angeborene Afibrinogenämie gehören zwei Trägereltern, eine familiäre Vorbelastung oder Eltern, die miteinander verwandt sind.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.
Beeinflussbare Faktoren verursachen die Erkrankung nicht, können aber Blutungen auslösen, zum Beispiel Verletzungen, Operationen oder zahnärztliche Eingriffe, Arzneimittel wie Aspirin oder Blutverdünner sowie Schwangerschaft oder die Periode.

Genetische Risikofaktoren

Die angeborene Afibrinogenämie wird durch vererbte Veränderungen in den Genen verursacht, die Fibrinogen bilden, das Blutgerinnungsprotein. Die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben zwei fehlerhafte Kopien von einem der drei Gene — FGA, FGB oder FGG —, sodass der Körper wenig oder gar kein Fibrinogen bildet. Das hilft zu erklären, warum frühe Anzeichen der angeborenen Afibrinogenämie oft bei der Geburt oder kurz danach auftreten. Das Risiko ist nicht gleich Schicksal — es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch stark.

• Fibrinogen-Gene: Veränderungen in den Genen FGA, FGB oder FGG stören die Bildung von Fibrinogen. Ohne ausreichend Fibrinogen können sich Blutgerinnsel nicht normal bilden.

• Autosomal-rezessiv: Du brauchst zwei nicht funktionierende Kopien eines Fibrinogen-Gens, um eine angeborene Afibrinogenämie zu haben. Meist stammt eine veränderte Kopie von jedem Elternteil.

• FGA am häufigsten: Schädliche Varianten in FGA verursachen die meisten weltweit beschriebenen Fälle. Veränderungen in FGB oder FGG kommen seltener vor.

• Loss-of-function-Varianten: Nonsense-Änderungen, Frameshifts oder Gen-Deletionen stoppen oft die Funktion des Gens. Das führt meist zu fehlenden oder extrem niedrigen Fibrinogenwerten.

• Risiko für Trägereltern: Wenn beide Eltern Träger sind, hat jede Schwangerschaft ein Risiko von 25% für eine angeborene Afibrinogenämie. Es besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass das Kind Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass es keine der Varianten erbt.

• Risiko bei betroffenem Elternteil: Wenn ein Elternteil die Erkrankung hat und der andere kein Träger ist, sind alle Kinder Träger. Ist der andere Elternteil Träger, hat jedes Kind ein Risiko von 50%, betroffen zu sein.

• Verwandtschaft der Eltern: Eltern, die Blutsverwandte sind, teilen mehr von derselben DNA. Das erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass sie dieselbe Variante im Fibrinogen-Gen tragen.

• Gründervarianten: In manchen Familien oder Gemeinschaften wird eine einzelne ältere Variante von vielen Verwandten geteilt. Solche Gründervarianten können die lokale Häufigkeit der angeborenen Afibrinogenämie erhöhen.

• Seltene neue Varianten: Gelegentlich entsteht die Variante zum ersten Mal bei einem Kind. Das kann auch ohne bekannte Familienanamnese zu einer angeborenen Afibrinogenämie führen.

• Schweregrad schwankt: Verschiedene Varianten, auch innerhalb desselben Gens, können zu unterschiedlich hohem Blutungsrisiko führen. Den Schweregrad allein aus dem genetischen Befund vorherzusagen, ist nicht immer möglich.

Übertragung

Die angeborene Afibrinogenämie ist nicht ansteckend; sie kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen oder weitergegeben werden. Es handelt sich um eine genetische Erkrankung, die meist autosomal-rezessiv vererbt wird. Das bedeutet, dass ein Kind zwei nicht funktionierende Kopien eines Fibrinogen-Gens braucht – eine von jedem Elternteil –, um betroffen zu sein. Eltern, die eine nicht funktionierende Kopie tragen, sind in der Regel gesund; wenn beide Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 in 4) für eine angeborene Afibrinogenämie, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass das Kind Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass es weder das eine noch das andere ist. Das sieht man häufiger in Familien, in denen die Eltern verwandt sind. Selten tritt zum ersten Mal eine neue Veränderung im Gen auf, ohne dass es eine Familienanamnese gibt; eine Fachperson für Genetik kann die genetische Vererbung der angeborenen Afibrinogenämie erklären und Möglichkeiten für zukünftige Schwangerschaften besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du oder ein naher Angehöriger eine ungeklärte Blutung als Neugeborenes, wiederkehrende Nasen- oder Zahnfleischblutungen, starke Menstruationsblutungen oder Blutungen nach kleinen Verletzungen oder Eingriffen hattest. Eine Untersuchung hilft, die Diagnose zu bestätigen, Pläne für den Fibrinogen-Ersatz zu erstellen und Operationen, eine Schwangerschaft oder zahnärztliche Behandlungen sicher zu planen. Paare mit einer familiären Vorgeschichte können sich ebenfalls für die Familienplanung testen lassen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders nach einer neuen Diagnose einer kongenitalen Afibrinogenämie. Diese seltene Blutungsstörung kann von mild bis schwer reichen, und die Prognose hängt davon ab, wie schnell Blutungen erkannt und behandelt werden. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, besonders bei Säuglingen und Kindern, die mit Blutungen des Nabelstumpfs, Nasenbluten oder Gelenkblutungen zu tun haben können. Wenn Menschen mit kongenitaler Afibrinogenämie älter werden, gehören starke Menstruationsblutungen, Blutungen nach zahnärztlichen Eingriffen oder Operationen und Blutergüsse nach kleinen Stößen zu den häufigen Sorgen. Wenn Ärztinnen oder Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Symptome für eine Zeit nachgelassen haben oder verschwunden sind. Bei dieser Erkrankung kehrt das Blutungsrisiko ohne fortlaufende Versorgung jedoch typischerweise zurück.

Die Langzeitprognose hat sich mit dem Zugang zu Fibrinogenersatz und schneller notfallmäßiger Versorgung bei schweren Blutungen deutlich verbessert. Die Lebenserwartung kann nahezu normal sein, wenn eine Behandlung verfügbar ist, Impfungen und Infektionsschutz beachtet werden und Risikofaktoren wie unkontrollierter Bluthochdruck behandelt werden. Starke Blutungen im Gehirn oder in wichtigen Organen bleiben das größte lebensbedrohliche Risiko; das ist bei regelmäßiger Versorgung selten, erfordert bei entsprechenden Symptomen aber eine sofortige Behandlung. Für viele Menschen geben die frühen Anzeichen einer kongenitalen Afibrinogenämie wichtige Hinweise für die Planung — zum Beispiel Medikamente für Verletzungen bereitzuhalten, einen medizinischen Notfallausweis zu tragen und die Versorgung vor Eingriffen oder einer Schwangerschaft zu koordinieren.

Eine Schwangerschaft verdient besondere Aufmerksamkeit. Menschen mit kongenitaler Afibrinogenämie können mit fachkundiger Betreuung gesunde Schwangerschaften haben, aber sie haben ein höheres Risiko für Fehlgeburten und Blutungen rund um die Entbindung. Deshalb sind eine sorgfältige Überwachung und eine geplante Fibrinogenersatztherapie entscheidend. Genetische Untersuchungen können manchmal mehr Einblick in die Prognose geben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich Plänen für Reisen, Sport, zahnärztliche Eingriffe und Familienplanung, damit du weißt, wie du im Fall einer Blutung schnell und sicher handeln kannst.

Die Behandlung der kongenitalen Afibrinogenämie konzentriert sich darauf, das fehlende Gerinnungsprotein Fibrinogen zu ersetzen, um Blutungen zu verhindern oder zu stoppen, besonders nach Verletzungen, Operationen oder während der Geburt. Ärztinnen und Ärzte verwenden Fibrinogenkonzentrat, das über die Vene gegeben wird, als bevorzugte Option. Wo das nicht verfügbar ist, können Kryopräzipitat oder Frischplasma verwendet werden, auch wenn diese mit höheren Risiken verbunden und weniger präzise sind. Manche Menschen brauchen vorbeugende Infusionen (Prophylaxe), wenn sie häufige oder schwere Blutungen haben, während andere nur dann behandelt werden, wenn eine Blutung auftritt oder bevor geplante Eingriffe stattfinden. Antifibrinolytische Arzneimittel wie Tranexamsäure können helfen, Blutungen im Mund, in der Nase oder während der Menstruation zu kontrollieren, und eine Verhütung kann eingesetzt werden, um starke Regelblutungen zu behandeln. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen, einschließlich seltener Risiken wie Blutgerinnseln bei hoch dosiertem Ersatz, und wird die Versorgung für wichtige Lebensphasen wie Schwangerschaft und Entbindung planen.

Die meisten Fälle beruhen auf vererbten Veränderungen in Genen, die die drei Bestandteile von Fibrinogen bilden (oft FGA, FGB oder FGG), dem Protein, das bei der Blutgerinnung hilft. Meist folgt dies einem autosomal-rezessiven Muster: Ein Kind ist betroffen, wenn es von jedem Elternteil eine nicht funktionsfähige Kopie erhält. „Überträger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Wenn beide Eltern Überträger sind, besteht in jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% für kongenitale Afibrinogenämie, eine Wahrscheinlichkeit von 50% für ein Kind als Überträger und eine Wahrscheinlichkeit von 25% für ein Kind ohne die Veränderung. Eine genetische Testung auf kongenitale Afibrinogenämie kann die Diagnose bestätigen und die genaue Variante bestimmen. Das hilft bei der Behandlungsplanung, der Versorgung des Neugeborenen und bei Entscheidungen über zukünftige Schwangerschaften. Die Ausprägung kann unterschiedlich sein, selbst bei Verwandten mit derselben Variante. Daher werden die Testergebnisse zusammen mit deiner Blutungsanamnese und den Laborbefunden beurteilt.

Das Leben mit kongenitaler Afibrinogenämie bedeutet oft, dass andere Gesundheitsprobleme beeinflussen können, wie sich Blutungen oder Gerinnung im Alltag zeigen. So kann zum Beispiel eine einfache Erkältung, die mit Ibuprofen behandelt wird, zu einer Nasenblutung führen, die nur schwer zu stillen ist. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten, und bestimmte Kombinationen sind hier wichtig. Herz- und Gefäßerkrankungen können schwierig sein, weil Blutverdünner oder Thrombozytenaggregationshemmer das Blutungsrisiko erhöhen können, manche Menschen mit kongenitaler Afibrinogenämie aber auch ein geringes Risiko für Blutgerinnsel haben, besonders nach einer Fibrinogenersatztherapie oder rund um eine Operation. Eine Lebererkrankung kann zusätzliche Gerinnungsprobleme mit sich bringen, weil die Leber viele Gerinnungsproteine bildet; schwere Infektionen oder Entzündungen erhöhen den Fibrinogenspiegel nicht so, wie sie es normalerweise würden, sodass das Blutungsrisiko meist nicht nachlässt. Eine Schwangerschaft braucht besondere Planung: Zu den Komplikationen der kongenitalen Afibrinogenämie in der Schwangerschaft können ein früher Schwangerschaftsverlust und Blutungen um die Geburt herum gehören, vor allem wenn zusätzlich Plättchenprobleme oder Präeklampsie vorliegen. Eine Eisenmangelanämie durch wiederholte Blutungen und ältere transfusionsbedingte Infektionen, die heute viel seltener sind, sind weitere Punkte, die beachtet werden sollten. Frage nach, ob Medikamente gegen eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.